Herencia autosómica dominante · SCA

Ataxias dominantes

Las Ataxias Espinocerebelosas (SCA) son enfermedades hereditarias de transmisión dominante. Con más de 30 subtipos descritos, afectan principalmente a adultos y se manifiestan con inestabilidad progresiva, disartria y deterioro neurológico variable.

Ataxias Espinocerebelosas: base genética

Las Ataxias Espinocerebelosas (SCA, del inglés Spinocerebellar Ataxia) forman un grupo de más de 30 enfermedades hereditarias de transmisión autosómica dominante: basta con heredar una sola copia del gen mutado (de cualquiera de los dos progenitores) para desarrollar la enfermedad.

Esto significa que un progenitor afectado tiene un 50% de probabilidad de transmitir la mutación a cada hijo. Muchas veces el diagnóstico se realiza en el adulto, cuando ya pueden haber tenido descendencia.

La mayoría están causadas por expansiones de tripletes de nucleótidos (especialmente CAG) en distintos genes, lo que produce proteínas anómalas con efectos tóxicos para las neuronas cerebelosas.

SCA3: la más frecuente en el mundo

La SCA3 o Enfermedad de Machado-Joseph es la ataxia espinocerebelosa dominante más frecuente a nivel mundial. Debe su nombre a las familias azorianas donde se describió por primera vez. En España representa un porcentaje significativo de todos los casos de SCA.

Anticipación genética

Un fenómeno característico de las SCA por expansión de CAG es la anticipación: las generaciones sucesivas tienden a presentar la enfermedad a edades más tempranas y con mayor severidad, a medida que la expansión de tripletes aumenta.

Síntomas comunes de las SCA

Inestabilidad al caminar y pérdida de equilibrio (ataxia de la marcha)
Disartria: dificultad para articular el habla
Movimientos oculares involuntarios (nistagmo, sacadas lentas)
Espasticidad y rigidez muscular
Temblor de intención durante los movimientos
Disfagia (dificultad para tragar)
Deterioro cognitivo leve (en algunos tipos)
Pérdida visual progresiva (en SCA7)

El inicio de síntomas suele ocurrir en la edad adulta (entre los 30 y los 50 años), aunque varía según el subtipo. La progresión es generalmente lenta y gradual.

Cada subtipo de SCA tiene características clínicas propias que ayudan al diagnóstico clínico antes de la confirmación genética. Sin embargo, el solapamiento entre subtipos es frecuente.

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Diagnóstico genético definitivo

La prueba genética molecular es el único método definitivo para identificar el subtipo de SCA. FEDAES puede orientarte sobre el acceso a estas pruebas.

SCA1, SCA2 y SCA3

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SCA1 (Ataxina-1)

Causada por expansión CAG en el gen ATXN1. Inicio habitual alrededor de los 30–40 años. Se caracteriza por un síndrome cerebeloso completo con hiperreflexia y espasticidad, lo que la diferencia de otras SCA.

Síntomas asociados: disfagia precoz, oftalmoplegia, amiotrofia distal en estadios avanzados.

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SCA2 (Ataxina-2)

Causada por expansión CAG en el gen ATXN2. Su rasgo más característico es el marcado enlentecimiento de los movimientos oculares sacádicos (sacadas lentas), que puede preceder a la ataxia varios años.

También puede asociarse a síndrome parkinsoniano, neuropatía periférica y deterioro cognitivo.

SCA3 · Machado-Joseph

La SCA3 o Enfermedad de Machado-Joseph es la más frecuente a nivel mundial. Causada por expansión CAG en ATXN3. Presenta gran variabilidad clínica: puede tener predominio cerebeloso, espástico o parkinsoniano.

Fasiculaciones faciales, diplopía, distonia y neuropatía son hallazgos frecuentes.

SCA6, SCA7 y otras variantes

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Progresión lenta

SCA6

Causada por expansión CAG en el gen CACNA1A (canal de calcio). Inicio tardío (50–60 años). Su característica principal es la progresión muy lenta como "ataxia pura" sin otros sistemas afectados. Los pacientes suelen mantener su independencia durante muchos años.

  • Ataxia cerebelosa pura
  • Nistagmo y disartria moderada
  • Inicio tardío (media: 52 años)
  • Pronóstico relativamente favorable
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Afectación visual

SCA7

Única SCA dominante que causa pérdida visual progresiva por degeneración macular pigmentosa. Inicio variable (puede ser infantil). La pérdida de visión puede preceder a la ataxia o aparecer simultáneamente.

  • Retinopatía pigmentosa con pérdida de visión central
  • Ataxia cerebelosa
  • Disfagia y disartria severa en estadios avanzados
  • Anticipación marcada (inicio infantil en algunos casos)
Epilepsia

SCA10

Frecuente en poblaciones latinoamericanas (especialmente México y Brasil). Causada por expansión del pentanucleótido ATTCT en el gen ATXN10. La crisis epilépticas son características y pueden ser la manifestación inicial.

  • Ataxia cerebelosa
  • Crisis epilépticas (principalmente parciales)
  • Predominio latinoamericano
  • Neuropatía periférica variable
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DRPLA

DRPLA

Atrofia Dentorubral-Palidoluysiana. Frecuente en Japón. Causada por expansión CAG en el gen ATN1. Combina ataxia cerebelosa con coreoatetosis, epilepsia mioclónica y demencia. Presenta anticipación marcada.

  • Ataxia cerebelosa + corea
  • Epilepsia mioclónica progresiva
  • Demencia subaguda
  • Anticipación severa en forma juvenil
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30+ subtipos

Otras SCA (SCA8 – SCA50+)

Existen más de 30 subtipos de SCA numerados y en constante actualización. Incluyen formas muy raras con mecanismos genéticos variados (expansiones de tripletes, mutaciones puntuales, duplicaciones). El diagnóstico requiere paneles genéticos completos.

  • SCA8: expansion CTG/CAG, variable
  • SCA17: similar a Huntington, con demencia
  • SCA14, SCA28: mutaciones en PRKCG, AFG3L2
  • Nuevos subtipos descritos cada año
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Sin clasificar

SCA de causa desconocida

Un porcentaje significativo de pacientes con clínica de SCA dominante no tienen una mutación identificable con los paneles genéticos actuales. La investigación está identificando nuevos genes cada año gracias a la secuenciación masiva del genoma.

  • Estudio familiar orientativo
  • Seguimiento clínico periódico
  • Posibilidad de participar en estudios de investigación
  • Nuevos diagnósticos posibles con avance de la genómica

¿Cómo se diagnostica una SCA?

El diagnóstico de una SCA es un proceso que combina la evaluación clínica con pruebas complementarias. El diagnóstico genético molecular es el definitivo.

1
Estudio clínico y familiar

Historia de ataxia en familiares de primer grado. Árbol genealógico de 3 generaciones.

2
RM cerebral y medular

Muestra la atrofia cerebelosa y del tronco del encéfalo. Patrón característico según el subtipo.

3
Estudios electrofisiológicos

EMG/ENG para valorar la afectación del sistema nervioso periférico asociada.

4
Panel genético de SCA

Análisis de los genes más frecuentes (SCA1/2/3/6/7/17). Si negativo: secuenciación del exoma completo.

Abordaje multidisciplinar

No existe actualmente un tratamiento curativo para las SCA, aunque la investigación avanza hacia terapias génicas y farmacológicas. El tratamiento sintomático multidisciplinar es esencial.

🏃

Fisioterapia

Equilibrio, coordinación, marcha y fortalecimiento muscular.

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Logopedia

Tratamiento de disartria, disfagia y estimulación cognitiva.

🧠

Neuropsicología

Evaluación y estimulación cognitiva. Apoyo emocional.

Adaptación

Ayudas técnicas, adaptaciones del hogar y del puesto de trabajo.

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¿Te han diagnosticado una SCA?

No estás solo. En ACMA ofrecemos orientación, servicios especializados y grupos de apoyo para personas con SCA y sus familias en toda Castilla-La Mancha.